Immunosuppressant Cas 75706-12-6 de Leflunomide d'arthrite d'Antirheumatic

Définition de polyvinylpyrrolidone

Un polymère de vinyle composé de répétition - unités de CH2-CR- où R est un groupe de 2 oxopyrrolidin-1-yl.

Description de polyvinylpyrrolidone

Leflunomide est une drogue antirheumatic de maladie-modification oral-disponible et a été lancé comme Arava aux USA pour le traitement du rhumatisme articulaire (RA) ; c'est le premier et seulement la drogue à indiquer pour ralentir des dommages communs structurels de RA, satisfaisant ainsi un besoin médical imprévisible.
Leflunomide est préparé dans 3 étapes de l'anilide acétylacétique approprié utilisant une réaction de cycloaddition d'enamine d'oxyde de nitriles pour assembler l'anneau d'isoxazole. Leflunomide est une prodrogue, étant intensivement métabolisé in vivo dans les 2 cyano-3-hydroxy-2-butenamide correspondants résultant de la fragmentation de l'anneau d'isoxazole. Ce cyanoenol est réellement le métabolite actif et plusieurs expériences chez les animaux ont démontré qu'après administration par voie orale, des niveaux substantiels et soutenus de ce métabolite ont été fournis à la circulation systémique.
In vitro, le métabolite actif de Leflunomide empêche la déshydrogénase de dihydroorotate, une enzyme impliquée dans la biosynthèse des nucléotides de pyrimidine, expliquant probablement son effet immunosuppressif in vivo. On a proposé d'autres mécanismes d'action tels que l'inhibition de la kinase de tyrosine et l'inhibition de la réactivité à interleukin-2. Dans les modèles divers des maladies autoimmunes ou allergiques, Leflunornide a montré l'efficacité prophylactique et thérapeutiquement.

Le leflunomide d'Immunosuppressant, également connu sous le nom d'Alovar, leflomide et Donvar, est un genre d'immunosuppressant d'isooxazole avec l'activité anti-proliférative. La pharmacologie moderne classent ce produit par catégorie en tant que drogue antipyrétique, analgésique et anti-inflammatoire. Ces produit par le foie et le mur intestinal et microsomique rapidement dans le cytoplasme du métabolite actif et jouer un rôle, le mécanisme principal pour l'inhibition de la synthèse d'ADN en cours d'enzyme principale - la dihydro activité acide orotique de déshydrogénase (DHODH), de sorte que la consommation comme nucléotides de lymphocyte de B dans l'arrêt de la biosynthèse de l'ADN et de l'ARN, incapable d'écrire la période des cellules S, enfin ne puisse pas proliférer, produit ainsi l'effet d'anti-rhumatisme, convient au traitement du rhumatisme articulaire actif adulte, spondylitis ankylosing, peut ralentir la destruction de l'os, réduit les symptômes et les signes. En outre, le lefluride empêche l'activité des kinases de tyrosine, qui empêchent la prolifération des cellules de T, des cellules de B et des cellules non-immunisées. Il empêche également la biosynthèse de COX2, qui empêche la synthèse de la prostaglandine et exerce Chemicalbook anti-inflammatoire, et empêche la version de l'histamine des mastocytes et des basophiles. En raison de la difficulté dans l'ajustement de dose pour des greffés d'organe, ce produit est principalement employé pour le traitement du rhumatisme articulaire et d'autres maladies auto-immune. Après administration par voie orale, le produit est rapidement transformé en métabolites actifs dans le mur et le foie intestinaux, F est 80%, et l'absorption n'est pas affectée par la consommation. Tmax est 6-12h, si la première dose est donnée la dose 100mg de charge, la concentration équilibrée de sang sera atteint en 3 jours, autrement cela prendra plusieurs mois pour atteindre la concentration équilibrée de sang. Le métabolite actif PPB était 99,3%, principalement distribué dans le foie, le rein et la peau, mais moins en tissu cérébral. Après que davantage de métabolisme des métabolites actifs, 43% des marqueurs aient été excrétés par l'urine et 48% par des résidus, et la circulation enterohepatic étaient le facteur principal menant à la longue demi vie des métabolites actifs. Un régime à haute teneur en graisses n'exerce pas un effet significatif sur la concentration de plasma de drogue. Le charbon actif ou le cholestyramine peut empêcher l'absorption des médicaments. Les réactions défavorables principales du leflunomide étaient anorexie, vomissement, douleur abdominale, diarrhée, gastrite et gastroentérite, éruption, alopécie réversible et aminotransferase élevée.