Fonction 204656-20-2 de Liraglutide 98% Api Active Principle Ingredient Antidiabetic

Nom de produit	Liraglutide
Cas No.	204656-20-2
Ordre	H-Son-Aile du Nez-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Aile du nez-aile du nez-Lys (N-ε- (Nα-Palmitoyl-L-Γ-glutamyle))- Le Glu-Phe-Ile-Aile du Nez-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH
Formule moléculaire	C172H265N43O51
La masse molaire	3751,202 g/mol
Pureté	≥98%
Impureté	≤0.5%
Température de stockage	2-8ºC
Taille de emballage	100MG/Bottle, 1G/Bottle, 10G/Bottle ou au reqirement de clients.

Propriétés pharmacodynamiques et de pharmacologie

Liraglutide est un analogue GLP-1 acylé qui partage l'homologie de séquence des acides aminés de 97 % à GLP-1 endogène humain (7-37) ^[1-4]. La substitution simple d'acide aminé de la lysine avec de l'arginine à la position 34 et l'attachement d'une chaîne de l'acide gras C16 à la lysine à la position 26 permet le liraglutide au l'auto-associé et forme une structure heptameric, qui retarde l'absorption du site d'injection sous-cutanée et assure la protection contre la dégradation par l'enzyme DPP-4 et les endopeptidases neutres. Par conséquent, le liraglutide a une demi vie beaucoup plus longue que GLP-1 endogène (&13 h contre minute 1.5-2) ^[1-4].
Liraglutide lie à et active le récepteur GLP-1, qui est un récepteur attaché de cellule-surface de membrane couplé à l'adénylcyclase par la G-protéine stimulatoire (Gs) en cellules de b pancréatiques (mais pas en un-cellules pancréatiques) et est la cible pour GLP-1 endogène ^{[1, 2]}. Ceci a comme conséquence la libération dépendante de la dose cyclique intracellulaire accrue de monophosphate et d'insuline de liraglutide suivant dans les patients présentant les niveaux élevés de glucose. En même temps, actes de liraglutide d'une façon glucose-dépendante pour diminuer la sécrétion peu convenablement élevée de glucagon, bloquant de ce fait les effets du glucagon sur la sortie hépatique de glucose. En présence du liraglutide, pendant que les concentrations en glucose sanguin diminuent, la sécrétion de l'insuline diminue et les concentrations en glucose sanguin approchent l'euglycaemia ^{[1, 2]}. En plus de ces mécanismes glucoregulatory d'action dans les patients présentant le type - le diabète 2, le liraglutide retarde légèrement la vidange gastrique, et réduit la graisse de poids du corps et de corps de masse en réduisant la faim et en abaissant la prise d'énergie ; ces effets peuvent contribuer aux bienfaits du liraglutide dans les patients présentant le type - 2 - le diabète ^{[1, 2, 5, 6]}. Comme passé en revue précédemment ^{[1, 2]}, dans les patients présentant le type - le diabète 2 et/ou dans des études précliniques, liraglutide a dosedependently réduit l'hémoglobine glycated (HbA1c), le glucose de jeûne de plasma (FPG) et les niveaux postprandiaux de glucose de plasma, avec des améliorations soutenues dans des niveaux de glucose pendant des 24 intervalles de dosage de h. En outre, la sécrétion d'insuline accrue par liraglutide, sécrétion postprandiale réduite de glucagon, a amélioré des mesures de remplacement de fonction de b-cellule, la tension artérielle systolique réduite (SBP) et a amélioré quelques biomarkers du risque (cv) cardio-vasculaire dans les patients présentant le type - le diabète 2 ^{[1, 2]}, y compris la suppression des niveaux postprandiaux de triglycéride et d'apolipoprotein B48 après un repas riche en graisses ^[7]. Améliorations dans le contrôle glycémique et d'autres résultats d'efficacité dans les patients adultes présentant le type - diabète 2 recevant le monotherapy de liraglutide ou les thérapies ajoutées à d'autres drogues antidiabétiques dans de grands procès de la phase III.

Propriétés de pharmacocinétique

Le profil pharmacocinétique du liraglutide sous-cutané n'a pas différé jusqu'à un degré médicalement signicatif quand différents sites d'injection ont été employés (bras, abdomen et cuisse) ^[3]. Après administration sous-cutanée, le liraglutide a été lentement absorbé, avec des concentrations de plasma de maximum (Cmax) a atteint après 8-12h ^{[3, 4]}. Liraglutide a montré l'absorption dose-proportionnelle à travers la gamme thérapeutique de dose de 0.6-1.8 mg ^{[3, 4]}. Le moyen Cmax et l'exposition totale du liraglutide après des 0,6 doses simple de mg étaient 35 ng/mL et 960 NG ? ? h/mL, respectivement ^[3]. Après une dose de mg 1,8, la concentration équilibrée moyenne du liraglutide sur des 24 périodes de h était 128 ng/mL ^[3]. Après administration sous-cutanée, le volume apparent moyen de distribution de liraglutide était 11-17 L ^[4]. Le volume moyen de distribution après que l'administration intraveineuse ait été 0,07 L/kg ^{[3, 4]}. La disponibilité biologique absolue du liraglutide suivant l'administration sous-cutanée est approximativement 55 %. Liraglutide est intensivement lié à la protéine de plasma suivant l'administration sous-cutanée (98 %) ^{[3, 4]}.
Liraglutide est en quelque sorte semblable métabolisé à cela de grandes protéines, sans l'organe spécifique identifié comme itinéraire important de l'élimination ^{[3, 4]}. Au cours des 24 périodes de h suivant l'administration d'une dose radiomarquée simple de liraglutide aux volontaires en bonne santé, le composant principal dans le plasma était drogue inchangée, avec deux métabolites mineurs de plasma détectés (B9 et B5 % d'exposition totale de radioactivité de plasma). Aucune drogue de parent n'a été détectée dans les fèces et l'urine. Une partie mineure de la dose radiomarquée a été détectée en tant que métabolites liés liraglutide en fèces (5 %) et urine (6 %) pendant les 6-8 premiers jours après administration. Le dégagement moyen suivant une dose sous-cutanée simple de liraglutide était approximativement 1,2 l/h et la demi vie moyenne d'élimination était approximativement 13 h, tenant compte d'une fois-quotidiennement l'administration ^{[3, 4]}.

Dosage et administration

Le liraglutide sous-cutané est approuvé dans plusieurs pays pour le traitement des patients présentant le type - le diabète 2, incluant aux Etats-Unis ^[3] et l'Europe ^[4]. Aux Etats-Unis, le liraglutide sous-cutané est indiqué dans les patients avec le type - le diabète 2 comme adjonction au régime et à l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique ^[3]. À l'UE, on l'indique pour le traitement des adultes avec le type - le diabète 2 pour réaliser le contrôle glycémique en combination avec OADs et/ou insuline basique quand ceux-ci, ainsi que le régime et l'exercice, ne fournissent pas à contrôle glycémique approprié ^[4]. Liraglutide n'est pas recommandé en tant que thérapie principale dans les patients présentant le contrôle glycémique insuffisant sur le régime et l'exercice ^[3].
Liraglutide est administré par voie sous-cutanée une fois quotidiennement à tout moment du jour, sans souci de la nourriture ^{[3, 4]}. Le dosage commençant initial est 0,6 mg/jour pour 1 semaine ; ce bas dosage initial est prévu pour réduire le risque d'événements défavorables de GI et n'est pas efficace pour le contrôle glycémique. Après 1^[3] ou ^[4] semaine C1, le dosage du liraglutide devrait être grimpé jusqu'à 1,2 mg/jour et, ensuite, si 1,2 mg/jour ne fournissent pas le contrôle glycémique efficace le dosage peut être grimpé jusqu'à 1,8 mg/jour. Si la drogue est ajoutée seul au metformin ou en combination avec un thiazolidinedione, les dosages de ces drogues coadministered peuvent être continués sans changement. En lançant le traitement de liraglutide, envisagez de réduire le dosage des secretagogues simultanément administrés d'insuline (tels que des sulfonylureas) ou de l'insuline basique pour réduire le risque de l'hypoglycémie [3, 4]. Bien que l'autocontrôle des niveaux de glucose ne soit pas nécessaire pour le liraglutide, il devrait considérer en lançant la thérapie de liraglutide dans les patients recevant le sulfonylurea concomitant ou la thérapie basique d'insuline pour réduire le risque de l'hypoglycémie ^[4]. Aucun ajustement de dosage n'est exigé dans les patients pluss âgé (âgés 65 ans) ^{[3, 4]}. L'efficacité du liraglutide chez des ans des enfants et des adolescents >18 n'a pas été établie ^{[3, 4]} ; aux Etats-Unis, le liraglutide n'est pas recommandé dans les patients pédiatriques ^[4]. À l'UE, aucun ajustement de dosage n'est exigé dans les patients présentant l'affaiblissement rénal doux (CLCR 60-90 mL/min) et il y a une expérience très limitée de ces affaiblissement rénal modéré ou grave ; ainsi, le liraglutide ne peut pas actuellement être recommandé dans ces patients ou dans ceux avec ESRD ^[4]. Aux Etats-Unis, on lui recommande que le liraglutide devrait être employé avec prudence dans les patients présentant l'affaiblissement rénal, y compris ceux avec ESRD, puisqu'il y a eu des rapports postmarketing de l'insuffisance rénale aiguë et de la détérioration de l'insuffisance rénale chronique pendant le traitement de liraglutide ^[3]. Aucun ajustement de dosage n'est exigé dans les patients présentant l'affaiblissement rénal ^[3].

Tolérabilité

 

Le liraglutide sous-cutané, comme monotherapy ou thérapie ajoutée aux drogues antidiabétiques, généralement a été bien toléré dans les tests cliniques et les études d'extension (le traitement d'années B2). Basé sur une analyse mise en commun de cinq procès à double anonymat (la durée de semaines C26), 7.8 % de destinataires de liraglutide a discontinué le traitement en raison des événements défavorables comparés à 3.4 % de patients dans les groupes de comparateur ^[3]. La nausée (2.8 % dans des groupes de liraglutide contre 0 % dans des groupes de comparateur) et le vomissement (1,5 contre 0.1 %) étaient les réactions défavorables les plus communes menant au retrait de traitement, avec la plupart des patients se retirant dans les 2 ou 3 premiers mois de la thérapie de liraglutide. La plupart des événements défavorables traitement-émergents se produisant pendant la thérapie de liraglutide étaient gastro-intestinaux (GI) en nature, de l'intensité douce ou modérée et résolu après les semaines premières du traitement ^[3]. Les réactions de site d'injection (par exemple éruption et érythème) se sont produites dans approximativement 2 % de patients participant à cinq procès à double anonymat (la durée de semaines C26), avec 0.2 % de patients discontinuant le traitement en raison de ces événements [4]^.
Dans des études postmarketing de surveillance il y a eu des rapports de pancréatite aiguë, y compris la pancréatite hémorragique ou se nécrosante mortelle et non fatale, dans les patients soignés avec le liraglutide ^{[3, 4]}. Dans les tests cliniques, 13 destinataires de liraglutide et un destinataire de glimepiride ont éprouvé la pancréatite (2,7 contre 0,5 patient-années cases/1,000) ^[3]. Des 13 destinataires liraglutide-traités, neuf patients ont eu la pancréatite aiguë et quatre ont eu la pancréatite chronique, avec certains des 13 patients ayant d'autres facteurs de risque pour la pancréatite, telle qu'une histoire de cholelithiasis ou d'abus d'alcool. Bien que la causalité clinique ne pourrait pas être établie, un des 13 destinataires de liraglutide a eu la pancréatite avec la nécrose que cela a menée à la mort ^[3].
Dans les tests cliniques, sept cas de carcinome papillaire thyroïde ont été rapportés dans les patients liraglutide-traités ont comparé un cas dans un groupe de comparateur (1,5 contre 0,5 affaires 1 000 patient-années) ^[3]. La plupart de ces carcinomes papillaires thyroïde étaient <1 cm="" in="" greatest="" diameter="" and="" were="" diagnosed="" in="" surgical="" pathology="" specimens="" after="" thyroidectomy="" prompted="" by="" results="" from="" protocol-specified="" screening="" procedures="">^[3]

Références

 

1. Perry cm. Liraglutide : un examen de son utilisation dans la gestion du type - 2 diabètes. Drogues. 2011 ; 71(17) : 2347-73.
2. Croom KF, McCormack PL. Liraglutide : un examen de son utilisation dans le type - 2 diabètes. Drogues. 2009 ; 69(14) : 1985-2004.
3. Injection de liraglutide de Novo Nordisk A/S. Victoza (origine de rDNA) : L'information de prescription des USA. 2013. http://www.novo-pi.com/ victoza.pdf. Accédé le 20 août 2014.
4. Novo Nordisk A/S. Victoza : Résumé d'UE des caractéristiques de produit. 2014. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_ library/EPAR_-_Product_Information/human/001026/WC5000500 17.pdf. Accédé le 20 août 2014.
5. Silex A, Kapitza C, Zdravkovic M. Une fois-quotidiennement le liraglutide GLP-1 analogue humain effectue la prise d'appétit et d'énergie dans les patients présentant le type - le diabète 2 après traitement à court terme. Diabète Obes Metab. 2013 ; 15(10) : 958-62.
6. Horowitz M, silex A, Jones kilolitre, et autres effet d'une fois-quotidiennement liraglutide GLP-1 analogue humain sur l'appétit, prise d'énergie, dépense énergétique et vidange gastrique dans le type - diabète 2. Recherche Clin Pract de diabète. 2012 ; 97(2) : 258-66.
7. Hermansen K, VENTRES de Baekdal, pendant le M, et autres Liraglutide supprime des altitudes postprandiales de triglycéride et d'apolipoprotein B48 après un repas riche en graisses dans les patients présentant le type - le diabète 2 : randomisée, à double anonymat, contrôlé par le placebo, procès de croisement. Diabète Obes Metab. 2013 ; 15(11) : 1040-8.

 

Description

Les approches à traiter T2DM, une maladie caractérisée par le double défaut du dysfonctionnement de cellules d'îlot et résistance à l'insuline, incluent les agents qui augmentent la sécrétion de l'insuline par le pancréas (secretagogues), les agents qui augmentent la sensibilité des organes cibles à l'insuline (sensibilisateurs), et les agents qui diminuent le taux d'absorption de glucose de l'appareil gastro-intestinal. Liraglutide, l'agoniste du récepteur GLP-1 pour atteindre le marché, possède une homologie de 97% à GLP-1 avec seulement deux changements d'acide aminé et l'addition d'une chaîne latérale d'acide gras. Spécifiquement, la lysine en position 34 a été remplacée par une arginine, et la lysine en position 26 a été modifiée avec une chaîne de l'acyle C16 par l'intermédiaire d'une entretoise de glutamoyl. Liraglutide dérive sa résistance à la dégradation DPP-4 de sa propension de former des micelles et de lier à l'albumine. À la différence de son exenatide de prédécesseur, qui exige deux quotidiennement injections sous-cutanées avant la première et derniers repas du jour, le liraglutide est approuvé en tant qu'une fois-quotidiennement régime thérapeutique et peut être employé en combination avec le metformin ou un sulfonylurea dans les patients présentant le contrôle glycémique insuffisant avec le monotherapy ou la double thérapie combinée. Il est également approuvé en combination avec la double thérapie du metformin et un thiazolidinedione dans les patients présentant le contrôle glycémique insuffisant. Liraglutide a montré un pouvoir obligatoire de 61 P.M. (l'EC₅₀=55P.M.pourGLP-1)pourlerécepteurGLP-1humaincopié.

 

FAQ

Q1 : Êtes-vous un fabricant ?

Oui, Wango Biopharm se sont concentrés sur la synthèse organique sur 12 ans depuis 2008.
La technologie avancée de R&D, réactif chimique de 380 000 catégories sont en stock.
Les produits marchands nous servirons à vous avec notre système de fournisseur d'OIN, transformant votre risque acquéreur en plus bas.
En outre, nous fournissons le service de personnalisation d'un nouveau composé de laboratoire pour entasser en vrac fabrication.

Q2 : Comment entrer en contact avec nous ?

Vous pouvez entrer en contact avec nous sur la Faire-dans-Chine, le temps de réponse moyen est 0-4h le temps de travail, <24h on="" Non-work="" time=""> pour chaque enquête, nos ventes fournirez le service d'un pour l'autre pour vous.

Q3 : Quel genre de paiement acceptez-vous ?

Ordres normaux : Compte de société (le prix sera la remise 5%-13% supplémentaire)
Échantillon/commandes : Paypal (le droit supplémentaire 5-10%), Western Union etc.
Au sujet du terme de paiement, nous seul négocierons.

Q4 : Comment confirmer la qualité du produit avant de passer des commandes ?

1er, vous pouvez obtenir des aperçus gratuits pour quelques produits, payez juste le coût de base nous.
2ème, également vous pouvez envoyer les spécifications ou votre recherche à nous, nous adapterons les produits aux besoins du client pour vous.
3ème, nous accent que notre société entière faire une vie avec le produit chimique et les clients organiques, nous absolument impossibles à la vente toutes les fausses marchandises, marchandises non qualifiées, il est honte ! Et aucun certificat faux/mensonge/chose illégale dans notre filet de ventes !

Q5 : Comment traitez-vous la plainte de qualité ?

Les procédures de manipulation de plainte de client est la partie fondamentale dans notre système de gestion d'OIN. Nous installerons une équipe d'enquête pour votre plainte, et donnons le plan de manipulation et nos mesures correctives et préventives dans un temps limité.

Q6 : Paquet

Nous nous référerons le MSDS pour concevoir la norme de paquet et pour vous montrer à la liste de pi ou de citation.
Si vous voulez adapter le paquet et l'avoir aux besoins du client pour ne pas aller à l'encontre le principe de la science, nous suffirons en tant que votre demande. Le coût sera de calculer votre demande.
Pour les marchandises dangereuses, seulement un style de paquet, nous suffirons comme norme de l'ONU.

Q7 : Expédition

Nous avons la R&D et les produits chimiques manufacturés pendant 12 années, nous avons une expérience riche sur l'expédition, beaucoup de sociétés célèbres avons coopéré avec nous stablement, nous sommes bons pour embarquer toutes sortes de produits chimiques.
Marchandises générales : Le meilleurs service, prix et délai d'exécution.
Marchandises dangereuses : La société coopérée professionnelle, les détails vérifient svp notre site Web.