DESCRIPTION
Marbofloxacin est un agent antibactérien de large-spectre synthétique de la classe de fluoroquinolone des agents chimiothérapeutiques. Marbofloxacin est la désignation non-de propriété industrielle pour 9 fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10- (4-methyl-1-piperazinyl) - 7-oxo-7H-pyrido [3,2,1-ij] [acide de 4,1,2] benzoxadiazine-6-carboxylic. La formule empirique est C17H19F-N4O4et le poids moléculaire est 362,36. Le composé est soluble dans l'eau ; cependant, diminutions de solubilité des conditions alcalines. Le coefficient de séparation de N-octanol/eau (sachez) est 0,835 mesuré à pH 7 et à 25°C.
Le schéma 1 : Constitution chimique de marbofloxacin
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Marbofloxacin est rapidement et presque totalement absorbé de l'appareil gastro-intestinal suivant l'administration par voie orale aux animaux jeûnés. Des cations bivalents sont généralement connus pour diminuer l'absorption des fluoroquinolones. Les effets de l'alimentation concomitante sur l'absorption du marbofloxacin n'ont pas été déterminés. (Voir les interactions médicamenteuses.) Chez le chien, approximativement 40% d'une dose orale de marbofloxacin est excrété sans changement dans l'urine1. L'excrétion dans les résidus, aussi en tant que drogue inchangée, est l'autre itinéraire principal de l'élimination chez les chiens. Dix à 15% de marbofloxacin est métabolisés par le foie chez les chiens.
L'attache in vitro de protéine de plasma du marbofloxacin chez les chiens était 9,1% et chez les chats était 7,3%. Chez le chat, approximativement 70% d'une dose orale est excrété en urine comme marbofloxacin et métabolites avec approximativement 85% du matériel excrété en tant que drogue inchangée. Des paramètres pharmacocinétiques liés au dosage intraveineux ont été estimés dans une étude de 6 chiens adultes sains de briquet, et sont récapitulés dans le tableau 1. Le dosage suivant de disponibilité biologique absolue des comprimés oraux aux mêmes animaux était 94%.
Des concentrations de plasma de Marbofloxacin ont été déterminées au fil du temps dans les doses orales simples suivantes adultes saines des chiens de briquet (6 chiens par groupe de dosage) de 1,25 mg/lb ou de 2,5 mg/lb. Absorption des augmentations proportionnellement oralement administrées de marbofloxacin sur la gamme de dose de 1,25 à 2,5 mg/lb. Des concentrations de plasma de Marbofloxacin ont été déterminées au fil du temps chez 7 chats masculins adultes sains suivant une dose orale simple de 2,5 mg/lb. Des paramètres pharmacocinétiques de plasma suivant le dosage oral des chiens et des chats sont récapitulés sur les schémas 2 et 3 et dans le tableau 2. basé sur la demi vie terminale d'élimination et l'intervalle de dosage, on s'attend à ce que des niveaux équilibrés sont atteints après la troisième dose et soient approximativement 25% plus grands chez les chiens et 35% plus grands chez les chats que ceux réalisés après un d'une dose unique. Marbofloxacin est largement distribué dans les tissus canins. Des concentrations en tissu du marbofloxacin ont été déterminées chez les chiens masculins sains de briquet (4 chiens par période de temps) à 2, 18 et 24 heures après une dose orale simple (1,25 ou 2,5 mg/lb) et sont récapitulées dans les Tableaux 3a et 3b.
Tableau 1 : Paramètres pharmacocinétiques de moyen suivant l'administration intraveineuse du marbofloxacin à 6 chiens adultes de briquet à un dosage de 2,5 mg/lb.
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Paramètre
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± SD* n=6 d'évaluation
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Dégagement au corps entier, (mL/h•kilogramme)
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94 ± 8
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Volume de distribution à équilibré, Vsolides solubles,(L/kg)
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± 1,19 0,08
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AUC0-inf(μg•h/mL)
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59 ± 5
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Demi vie terminale d'élimination de plasma, t1/2(h)
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9,5 ± 0,7
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* écart-type = écart type
Tableau 2 : Paramètres pharmacocinétiques de moyen suivant l'administration par voie orale des comprimés de marbofloxacin aux chiens adultes de briquet à un dosage nominal de 1,25 mg/lb ou
2,5 mg/lb et aux chats à 2,5 mg/lb.†
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Paramètres
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± SD* (1,25 mg/lb) n=6 d'évaluation de chien
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± SD* (2,5 mg/lb) n=6 d'évaluation de chien
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± SD* (2,5 mg/lb) n=7 de Cat Estimate
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Période de la concentration maximum, Tmaximum(h)
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1,5 ± 0,3
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1,8 ± 0,3
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1,2 ± 0,6
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Concentration maximum, Cmaximum,(μg/mL)
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2,0 ± 0,2
|
4,2 ± 0,5
|
4,8 ± 0,7
|
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AUC0-inf(μg•h/mL)
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31,2 ± 1,6
|
64 ± 8
|
70 ± 6
|
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Demi vie terminale d'élimination de plasma, t1/2(h)
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± 10,7 1,6
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± 10,9 0,6
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± 12,7 1,1
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†les dosages réels de moyen administrés aux chiens étaient 1,22 mg/lb et 2,56 mg/lb, respectivement, et le moyen
le dosage réel administré aux chats était 2,82 mg/lb.
* écart-type = écart type
Le schéma 2 : Administration par voie orale simple suivante des concentrations de plasma de moyen (µg/mL) de marbofloxacin aux chiens adultes de briquet aux dosages de 1,25 mg/lb ou de 2,5 mg/lb.
* voir le tableau 4 dans la section de microbiologie pour des données de MIC.
Le schéma 3 : Administration par voie orale simple suivante des concentrations de plasma de moyen (µg/mL) de marbofloxacin aux chats adultes à un dosage de 2,5 mg/lb.
* voir le tableau 5 dans la section de microbiologie pour des données de MIC.
Tableau 3a : Distribution de tissu suivant une administration par voie orale simple des comprimés de marbofloxacin aux chiens adultes de briquet à un dosage de 1,25 mg/lb*.
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Tissu
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Marbofloxacin 2 heures (n=4)
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Concentrations 18 heures (n=4)
|
(écart-type de ± de μg/g) 24 heures (n=4)
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vessie
|
4,8 ± 1,1
|
2,6 ± 1,5
|
± 1,11 0,19
|
|
moelle
|
3,1 ± 0,5
|
1,5 ± 1,5
|
0,7 ± 0,2
|
|
résidus
|
15 ± 9
|
48 ± 40
|
26 ± 11
|
|
jéjunum
|
3,6 ± 0,5
|
1,3 ± 1,0
|
0,7 ± 0,3
|
|
rein
|
7,1 ±1.7
|
1,4 ± 0,5
|
0,9 ± 0,3
|
|
poumon
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3,0 ± 0,5
|
0,8 ± 0,2
|
0,57 ± 0,19
|
|
ganglion lymphatique
|
5,5 ± 1,1
|
1,3 ± 0,3
|
1,0 ± 0,3
|
|
muscle
|
4,1 ± 0,3
|
1,0 ± 0,3
|
0,7 ± 0,2
|
|
prostate
|
5,6 ± 1,4
|
1,8 ± 0,6
|
1,1 ± 0,4
|
|
peau
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1,9 ± 0,6
|
0,41 ± 0,13
|
0,32 ± 0,08
|
* écart-type = écart type
Tableau 3b : Distribution de tissu suivant une administration par voie orale simple des comprimés de marbofloxacin aux chiens adultes de briquet à un dosage de 2,5 mg/lb.
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Tissu
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Marbofloxacin 2 heures (n=4)
|
Concentrations 18 heures (n=4)
|
(± SD* de μg/g) 24 heures (n=4)
|
|
vessie
|
12 ± 4
|
6 ± 7
|
1,8 ± 0,4
|
|
moelle
|
4,6 ± 1,5
|
± 1,28 0,13
|
0,9 ± 0,3
|
|
résidus
|
18 ± 3
|
52 ± 17
|
47 ± 28
|
|
jéjunum
|
7,8 ± 1,1
|
2,0 ± 0,3
|
1,1 ± 0,3
|
|
rein
|
12,7 ±1.7
|
2,7 ± 0,3
|
1,6 ± 0,2
|
|
poumon
|
5,48 ± 0,17
|
± 1,45 0,19
|
1,0 ± 0,2
|
|
ganglion lymphatique
|
8,3 ± 0,7
|
2,3 ± 0,5
|
2,03 ± 0,06
|
|
muscle
|
7,5 ± 0,5
|
1,8 ± 0,3
|
± 1,20 0,12
|
|
prostate
|
11 ± 3
|
2,7 ± 1,0
|
2,0 ± 0,5
|
|
peau
|
3,20 ± 0,33
|
0,705 ± 0,013
|
0,46 ± 0,09
|
* écart-type = écart type
Microbiologie
L'action primaire des fluoroquinolones est d'empêcher l'enzyme bactérienne, gyrase d'ADN. Dans les organismes susceptibles, les fluoroquinolones sont rapidement bactéricides aux concentrations relativement basses. Marbofloxacin est bactéricide contre une large gamme d'organismes gramnégatifs et grampositifs. Les concentrations inhibitrices minimum (MICs) des agents pathogènes d'isolement dans des études sur le terrain cliniques réalisées aux Etats-Unis ont été déterminées utilisant le Comité national pour des normes cliniques des normes de laboratoire (NCCLS), et sont données sous forme de tableaux 4 et 5.
Tableau 4. MIC Values * (μg/mL) de marbofloxacin contre des agents pathogènes d'isolement dans la peau, le tissu mou et les infections urinaires chez les chiens inscrits dans des études cliniques entreprises pendant 1994-1996.
|
Organisme
|
No. d'isolats
|
MIC50
|
MIC90
|
MIC Range
|
|
Intermedius de staphylocoque
|
135
|
0,25
|
0,25
|
0.125-2
|
|
Escherichia coli
|
61
|
0,03
|
0,06
|
0.015-2
|
|
Mirabilis de proteus
|
35
|
0,06
|
0,125
|
0.03-0.25
|
|
streptocoque Bêta-hémolytique,
(pas groupez A ou le groupe B)
|
25
|
1
|
2
|
0.5-16
|
|
Streptocoque,
Enterocoque du groupe D
|
16
|
1
|
4
|
0.008-4
|
|
Multocida de pasteurella
|
13
|
0,015
|
0,06
|
≤0.008-0.5
|
|
Staphylococcus aureus
|
12
|
0,25
|
0,25
|
0.25-0.5
|
|
Enterocoque faecalis
|
11
|
2
|
2
|
1-4
|
|
Pneumonie de klebsiella
|
11
|
0,06
|
0,06
|
0.01-0.06
|
|
Espèces de pseudomonas.
|
9
|
**
|
**
|
0.06-1
|
|
Pseudomonas aeruginosa
|
7
|
**
|
**
|
0.25-1
|
* la corrélation entre les données in vitro de susceptibilité (MIC) et la réponse clinique n'a pas été
déterminé.
** MIC50 et MIC90 pas ont calculé en raison du nombre insuffisant des isolats.
Tableau 5: MIC Values*(μg/mL)demarbofloxacincontredesagents pathogènesd'isolementdans
infections de peau et douces de tissu chez les chats inscrits dans des études cliniques entreprises en 1995
et 1998.
|
Organisme
|
No. d'isolats
|
MIC50
|
MIC90
|
MIC Range
|
|
Multocida de pasteurella
|
135
|
0,03
|
0,06
|
≤0.008-0.25
|
|
streptocoque Bêta-hémolytique
|
22
|
1
|
1
|
0.06-1
|
|
Staphylococcus aureus
|
21
|
0,25
|
0,5
|
0.125-1
|
|
Espèces de corynebactérie.
|
14
|
0,5
|
1
|
0.25-2
|
|
Intermedius de staphylocoque
|
11
|
0,25
|
0,5
|
0.03-0.5
|
|
Enterocoque faecalis
|
10
|
2,0
|
2,0
|
1.0-2.0
|
|
Escherichia coli
|
10
|
0,03
|
0,03
|
0.015-0.03
|
|
Espèces de bacilles.
|
10
|
0,25
|
0,25
|
0.125-0.25
|
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