Résumé

Les êtres humains ont été en conflit avec les microbes depuis le début des temps et la recherche de nouveaux médicaments continue encore aujourd'hui.L'ère des antibiotiques est née et une nouvelle dimension s'ouvre dans la lutte contre les microbes.À partir de là, une prolifération d'antibiotiques a été développée, chaque nouveau médicament exploitant un aspect différent du métabolisme bactérien jusqu'à ce qu'il semble que la guerre contre les microbes serait bientôt gagnée.

Malgré ces progrès, une espèce de bactéries en particulier est restée apparemment invincible:Pseudomonas aeruginosaCette espèce a pu changer sa sensibilité aux antibiotiques à chaque exposition aux antibiotiques et devenir résistante à plusieurs médicaments en réponse à chaque médicament utilisé contre elle.la classe des aminoglycosides d'antibiotiques a été développée et il y avait enfin un moyen de tuerPseudomonasLe prix était que le médicament était injectable seulement, nécessitant une hospitalisation pour le patient, et des dommages rénaux potentiels pouvaient résulter d'une utilisation prolongée.

Une percée majeure contrePseudomonasLa plupart des antibiotiques ont été développés avec le développement de la classe des fluoroquinolones (en commençant par l'enrofloxacine, son homologue à usage humain, le ciprofloxan,et éventuellement de la marbofloxacine et d' autres)Ces médicaments sont actifs contre de nombreux types de bactéries, y comprisPseudomonasIls sont disponibles sous forme de comprimés et ne sont pas associés aux effets secondaires graves qui ont frappé le groupe des aminoglycosides.La marbofloxacine est une fluoroquinolone vétérinaire conçue pour fournir un moyen sûr et plus pratique de traiter les infections où des antibiotiques aminoglycosides auraient pu être sélectionnés dans le passé..

Comment fonctionne ce médicament

Les fluoroquinolones agissent en désactivant les enzymes bactériennes nécessaires à la transcription de l'ADN.Les segments à utiliser doivent être déroulés par une enzyme appelée ADN gyraseL'antibiotique fluoroquinolone désactive l'ADN gyrase, rendant la lecture de l'ADN impossible. La cellule bactérienne meurt. L'ADN gyrase des mammifères est d'une forme complètement différente et reste intacte.

Comment utiliser ce médicament

Ce médicament peut être utilisé chez les chiens ou les chats pour lutter contre différents types d' infections, en particulier celles impliquant:PseudomonasLa marbofloxacine est également active contre lesStaphylocoques, et peut donc être utilisé pour les infections de la peau, mais il n'est pas considéré comme un médicament de première intention et est généralement réservé aux infections résistantes.

Cependant, la marbofloxacine n' est pas utile contre les infections anaérobies (comme celles qui sont typiques de la bouche ou de l' estomac), mais elle est couramment associée à d' autres antibiotiques pour améliorer la fonction.

• La marbofloxacine est préférable à l' estomac vide, mais si la nausée devient un problème, elle peut être administrée avec de la nourriture.
• Si une dose est accidentellement ignorée, ne pas doubler la dose suivante.
• N' utilisez pas de fromage (ou d' autres produits laitiers) pour cacher la pilule car le calcium interfère avec son absorption.
• Les comprimés doivent être conservés à température ambiante, à l'abri de la lumière.
• Des ajustements posologiques peuvent être nécessaires chez les patients atteints de maladie hépatique ou rénale.

Effets secondaires

Comme pour la plupart des médicaments par voie orale, les effets indésirables les plus fréquents de la marbofloxacine sont liés au tractus gastro-intestinal: vomissements, diarrhée, diminution de l' appétit.Si vous lui donnez une petite quantité de nourriture, cela peut aider à résoudre ce problème..

Chez les chiens immatures (moins de 8 mois pour les chiens de taille moyenne, moins de 12 mois pour les grandes races, moins de 18 mois pour les races géantes), des lésions du cartilage articulaire en développement peuvent survenir.Ce phénomène n' est observé que chez les chiens en croissance et ne semble pas poser de problème chez les chats.Il est préférable de ne pas utiliser ce médicament chez les chiots, sauf si la gravité de l' infection le justifie.

L'enrofloxacine, la première fluoroquinolone vétérinaire, a entraîné des lésions de la rétine et la cécité lorsqu'elle a été utilisée à des doses plus élevées chez le chat.C' est parce que la rétine du chat a tendance à accumuler de l' enrofloxacine.La marbofloxacine a été développée pour avoir une moindre affinité pour la rétine féline, mais on ne sait pas si ce problème survient encore à des doses plus élevées.

Les antibiotiques à base de fluoroquinolones peuvent abaisser le seuil de convulsions et augmenter la tendance des patients à avoir des convulsions.Ceci n' est pas préoccupant chez un animal normal mais mérite une mise en garde pour les patients présentant une maladie préexistante ou une maladie du foie ou des reins..

Interactions avec d' autres médicaments

SucralfateCes médicaments doivent être administrés à une intervalle d' au moins 2 heures s' ils sont administrés conjointement.Un phénomène similaire se produit avec les antiacides contenant du magnésium et du calcium..

ThéophyllineLa dose de théophylline peut devoir être réduite.

Si la marbofloxacine est utilisée aveccyclosporine(un médicament immunosuppresseur utilisécyclosporine), les propriétés rénales de la cyclosporine peuvent s' aggraver.

Les médicaments ou les suppléments contenant du fer, du zinc, du magnésium ou de l'aluminium se lieront à l'enrofloxacine et empêcheront son absorption dans l'organisme.Le moment de l' administration de ces médicaments doit être séparé de celui de la marbofloxacine d' au moins 2 heures..De même, n'utilisez pas de fromagetroubles de la convulsion(ou tout produit laitier) comme traitement à administrer avec des comprimés de marbofloxacine, car le calcium peut lier le médicament et empêcher son absorption.

Les concentrations plasmatiques de marbofloxacine ont été déterminées au fil du temps chez des chiens beagles adultes en bonne santé (6 chiens par groupe posologique) après une dose orale unique de 1,25 mg/ lb ou 2,5 mg/ lb.L'absorption de la marbofloxacine administrée par voie orale augmente proportionnellement sur la plage de doses de 1 à 2 mg/ kg.Les concentrations plasmatiques de marbofloxacine ont été déterminées au fil du temps chez 7 chats mâles adultes sains après une dose orale unique de 2, 5 mg/ lb.Les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques après administration orale chez les chiens et les chats sont résumés aux figures 2 et 3 et au tableau 2.En fonction de la demi-vie d' élimination terminale et de l' intervalle de dosage,les taux d'équilibre sont atteints après la troisième dose et devraient être environ 25% plus élevés chez le chien et 35% plus élevés chez le chat que ceux atteints après une dose uniqueLes concentrations tissulaires de marbofloxacine ont été déterminées chez des chiens beagles mâles sains (4 chiens par période de temps) à 2 à 2 heures.18 et 24 heures après une dose orale unique (1.25 ou 2,5 mg/lb) et sont résumés dans les tableaux 3a et 3b.

Tableau 1: Paramètres pharmacocinétiques moyens après administration intraveineuse de marbofloxacine à 6 chiens beagles adultes à une dose de 2, 5 mg/ lb.

Paramètre	L'évaluation est effectuée sur la base des données fournies par le fabricant.
Dégagement total du corps, (mL/h•kg)	94 ± 8
Volume de distribution à l'état d'équilibre, Vss,(L/kg)	1.19 ± 0.08
AUC0-inf(μg•h/mL)	59 ± 5
demi-vie d'élimination plasmatique terminale, t- Un demi(h)	9.5 ± 0.7

* SD = écart type

Tableau 2: Paramètres pharmacocinétiques moyens après administration orale de comprimés de marbofloxacine à des chiens beagles adultes à une dose nominale de 1,25 mg/ lb ou
2.5 mg/lb et pour les chats à 2,5 mg/lb.†

 

 

Paramètres	Estimation du chien ± SD* (1,25 mg/lb) n=6	Estimation du chien ± SD* (2,5 mg/lb) n=6	Cat Estimation ± SD* (2,5 mg/lb) n=7
Temps de concentration maximale, TLe maximum(h)	1.5 ± 0.3	10,8 ± 0.3	1.2 ± 0.6
Concentration maximale, Cau maximum,(μg/mL)	2.0 ± 0.2	4.2 ± 0.5	40,8 ± 0.7
AUC0-inf(μg•h/mL)	31.2 ± 1.6	64 ± 8	70 ± 6
demi-vie d'élimination plasmatique terminale, t- Un demi(h)	10.7 ± 1.6	10.9 ± 0.6	12.7 ± 1.1

†Les doses réelles moyennes administrées aux chiens étaient respectivement de 1,22 mg/ lb et de 2,56 mg/ lb, et la moyenne des doses réelles administrées aux chiens était de 1,22 mg/ lb et de 2,56 mg/ lb respectivement.
La dose réelle administrée aux chats était de 2,82 mg/ lb.
* SD = écart type

Figure 2:Concentrations plasmatiques moyennes (μg/ ml) après administration orale unique de marbofloxacine à des chiens beagles adultes à des doses de 1,25 mg/ lb ou de 2,50 mg/ lb.

* Voir le tableau 4 dansMicrobiologiesection pour les données sur le MIC.

Figure 3:Concentrations plasmatiques moyennes (μg/ ml) après administration orale unique de marbofloxacine à des chats adultes à une dose de 2, 5 mg/ lb.

* Voir le tableau 5 dansMicrobiologiesection pour les données sur le MIC.

Tableau 3a: Répartition tissulaire après une administration orale unique de comprimés de marbofloxacine à des chiens beagles adultes à une dose de 1,25 mg/lb*.

Tissus	Marbofloxacine 2 heures (n=4)	Concentrations pendant 18 heures (n=4)	(μg/g ± SD) 24 heures(n=4)
la vessie	4.8 ± 1.1	2.6 ± 1.5	1.11 ± 0.19
la moelle osseuse	3.1 ± 0.5	1.5 ± 1.5	0.7 ± 0.2
déjections	15 ± 9	48 ± 40	26 ± 11
le jejunum	3.6 ± 0.5	1.3 ± 1.0	0.7 ± 0.3
rénaux	7.1 ± 1.7	1.4 ± 0.5	0.9 ± 0.3
le poumon	3.0 ± 0.5	00,8 ± 0.2	00,57 ± 0.19
les ganglions	5.5 ± 1.1	1.3 ± 0.3	1.0 ± 0.3
musculaire	4.1 ± 0.3	1.0 ± 0.3	0.7 ± 0.2
la prostate	5.6 ± 1.4	10,8 ± 0.6	1.1 ± 0.4
la peau	1.9 ± 0.6	0.41 ± 0.13	0.32 ± 0.08

* SD = écart type

Tableau 3b: Répartition tissulaire après une administration orale unique de comprimés de marbofloxacine à des chiens beagles adultes à une dose de 2,5 mg/lb.

Tissus	Marbofloxacine 2 heures (n=4)	Concentrations pendant 18 heures (n=4)	(μg/g ± SD*) 24 heures(n=4)
la vessie	12 ± 4	6 ± 7	10,8 ± 0.4
la moelle osseuse	4.6 ± 1.5	1.28 ± 0.13	0.9 ± 0.3
déjections	18 ± 3	52 ± 17	47 ± 28
le jejunum	7.8 ± 1.1	2.0 ± 0.3	1.1 ± 0.3
rénaux	120,7 ± 1.7	2.7 ± 0.3	1.6 ± 0.2
le poumon	50,48 ± 0.17	1.45 ± 0.19	1.0 ± 0.2
les ganglions	8.3 ± 0.7	2.3 ± 0.5	20,03 ± 0.06
musculaire	7.5 ± 0.5	10,8 ± 0.3	1.20 ± 0.12
la prostate	11 ± 3	2.7 ± 1.0	2.0 ± 0.5
la peau	3.20 ± 0.33	00,705 ± 0.013	0.46 ± 0.09

* SD = écart type

 

Microbiologie

Dans les organismes sensibles, les fluoroquinolones sont rapidement bactéricides à des concentrations relativement faibles.La marbofloxacine est bactéricide contre un large éventail d'organismes gram négatifs et gram positifs.. The minimum inhibitory concentrations (MICs) of pathogens isolated in clinical field studies performed in the United States were determined using National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) standards, et sont présentés aux tableaux 4 et 5.

Tableau 4. Values MIC* (μg/ ml) de marbofloxacine contre des agents pathogènes isolés des infections de la peau, des tissus mous et des voies urinaires chez les chiens inscrits dans des études cliniques menées en 1994-1996.

Organisme	Nombre d'isolates	CMI50	CMI90	Dimension du MIC
Le Staphylococcus intermedius	135	0.25	0.25	0.125-2
Les espèces d'Escherichia coli	61	0.03	0.06	0.015-2
Le Proteus mirabilis	35	0.06	0.125	0- Je suis désolé.25
Béta-hémolytiqueStreptocoque (pas le groupe A ni le groupe B)	25	1	2	0.5 à 16
Les insectes de l'espèce, Entérocoques du groupe D	16	1	4	0.008-4
Pasteurella multocida	13	0.015	0.06	≤ 0,008-0.5
Le Staphylococcus aureus	12	0.25	0.25	0.25 à 0.5
Entérococcus faecalis	11	2	2	1 à 4
Pneumonie par Klebsiella	11	0.06	0.06	0Je suis désolée.06
Pseudomonas spp.	9	**	**	0.06-1
Pseudomonas aeruginosa	7	**	**	0.25 à 1

* La corrélation entre les données de sensibilité in vitro (MIC) et la réponse clinique n' a pas été établie.
déterminé.
** Les MIC50 et MIC90 n'ont pas été calculés en raison d'un nombre insuffisant d'isolates.

Tableau 5: Values de la CIM* (μg/ ml) de la marbofloxacine contre les agents pathogènes isolés de
infections de la peau et des tissus mous chez les chats inscrits aux études cliniques menées en 1995
et 1998.

Organisme	Nombre d'isolates	CMI50	CMI90	Dimension du MIC
Pasteurella multocida	135	0.03	0.06	≤ 0,008-0.25
Béta-hémolytiqueLes insectes de l'espèce	22	1	1	0.06-1
Le Staphylococcus aureus	21	0.25	0.5	0.125-1
Corynebacteriumle spp.	14	0.5	1	0.25-2
Le Staphylococcus intermedius	11	0.25	0.5	0- Je suis désolé.5
Entérococcus faecalis	10	2.0	2.0	1.0-2.0
Les espèces d'Escherichia coli	10	0.03	0.03	0.015 à 0.03
Bacillusle spp.	10	0.25	0.25	0.125 à 0.25